Синтезированы новые соединения для борьбы с ортопоксвирусами
Химики Томского политеха совместно с российскими коллегами синтезировали новые органические соединения, которые показали высокую активность против широкого спектра ортопоксвирусов, включая вирусы натуральной оспы. Новые вещества обладают низкой токсичностью на клеточных линиях и высокой эффективностью.
Исследование поддержано грантом РНФ (№ 21-73-20031-П). Результаты работы опубликованы в журнале European Journal of Medicinal Chemistry (Q1, IF:5.9).
Оспа — это инфекция, вызванная поксвирусом (прим. — двунитевые ДНК-содержащие вирусы). В настоящее время имеющиеся препараты против вируса оспы имеют определенные ограничения: не дают нужного эффекта против определенных штаммов вируса, не действуют на вирус, если организм уже заражен или произошло повторное заражение. Поэтому возникает потребность в поиске новых эффективных соединений.
Ученые Томского политехнического университета в составе научной коллаборации синтезировали новые органические соединения на основе оксадиазолонов, которые могут выступать в качестве высокоэффективных антиортопоксвирусных агентов. Новые вещества показали активность против вируса вакцины от оспы, вируса коровьей оспы, вируса эктромелии и вируса натуральной оспы.
«Анализ структуры активных соединений показал, что наибольшее влияние на противовирусную активность оказывает наличие электроноакцепторных групп, таких как нитрогруппа, трифторметильная группа и галогены (хлор, бром, иод), в молекуле. Введение данных заместителей в молекулу оксдиазолона было осуществлено с использованием иодониевых солей, которые получают в ТПУ», — рассказала соавтор исследования, заведующая Международной научно-исследовательской лабораторией «Невалентные взаимодействия в химии материалов» ТПУ Наталья Солдатова.
Экспериментальные исследования и молекулярное моделирование показали, что вещества проявляют активность на поздних стадиях вирусного цикла и могут воздействовать на белок p37, участвующий в формировании вирусных оболочек, и останавливать развитие вирусного заражения.
При этом сравнение активности соединений-лидеров для различных штаммов вместе с биоинформатическими исследованиями выявило альтернативную мишень — другие белки поздней стадии вирусного цикла.
«Полученные данные говорят о том, что синтезированные соединения являются перспективной основой для разработки препаратов широкого спектра действия против ортопоксвирусов», — отмечает Наталья Солдатова.
Следующим этапом работы ученых станут исследования in vivo для оценки токсичности, эффективности, безопасности и фармакокинетики.
В исследовании принимали участие сотрудники Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий ТПУ, Санкт-Петербургского государственного университета, Ярославского государственного педагогического университета имени К.Д. Ушинского, Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора, Уфимского федерального исследовательского центра, Новосибирского государственного университета, отдела Медицинской химии Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, теоретической группы «Кванты и динамика».
Источник информации и фото: пресс-служба Томского политехнического университета
Разместила: Наталья Сафронова