Перспективную модель для генной терапии слепоты предложили ученые МФТИ
Коллектив исследователей Центра живых систем МФТИ разработал метод культивирования фрагментов сетчатки человека в лабораторных условиях. Это позволит тестировать эффективность вирусных векторов для генной терапии еще до начала дорогих испытаний на животных, применяя более быстрый и безопасный путь разработки методов лечения слепоты, вызванной дегенерацией фоторецепторов. Исследование опубликовано в издательстве Springer Nature Link как часть книги Retinal Gene Therapy: Methods and Protocols.
В основе многих современных подходов к лечению наследственных заболеваний сетчатки лежит оптогенетическая генная терапия: с помощью безвредного вируса в клетки сетчатки доставляются гены, которые кодируют светочувствительные белки. Эти белки, внедренные в оставшиеся нейроны, возвращают им способность реагировать на свет, частично компенсируя утраченные фоторецепторы. Медицинская практика уже имеет положительные результаты. Например, клинические испытания терапии на основе вируса AAV для гена RPE65 (мутации которого приводят к врожденному амаврозу Лебера) показали улучшение зрительных функций у пациентов. Однако о полноценном использовании этого метода в медицинской практике пока говорить рано.
Главная проблема заключается в том, что доклиническая оценка новых вирусных векторов традиционно опирается на тестирование на животных моделях и клеточных культурах. Но результаты, полученные на мышах, крысах или даже приматах, зачастую плохо воспроизводятся в человеческом глазу. Различия в строении сетчатки, экспрессии рецепторов на поверхности клеток и в работе иммунной системы могут искажать картину. Как следствие, многообещающий вектор, показавший отличный тропизм (сродство к определенным типам клеток) у животных, в реальности может оказаться неэффективным или даже токсичным для человека. К тому же такие эксперименты требуют значительного времени, средств и поднимают этические вопросы.
«Наш подход, основанный на культивировании эксплантатов с донорской сетчатки, позволяет напрямую изучать взаимодействие вирусных векторов с тканью человека, сохраняя при этом сложную архитектуру и типы клеток. Но этот метод включает несколько сложных ключевых этапов», — рассказал о работе первый автор Алсаллум Алмакдад, руководитель группы генной терапии ретинопатии, научный сотрудник лаборатории геномной инженерии МФТИ.